к.х.н., ассистент, кафедра химии и технологии биомедицинских препаратов, Миусская площадь 9, г. Москва, 125047, Россия
Cand. Sci. (Chem.), assistant, chemistry and technology of biomedical preparations department, Miusskaya square 9, Moscow, 125047, Russia
к.х.н., доцент, кафедра химии и технологии биомедицинских препаратов, Миусская площадь 9, г. Москва, 125047, Россия
Cand. Sci. (Chem.), associate professor, chemistry and technology of biomedical preparations department, Miusskaya square 9, Moscow, 125047, Russia
к.х.н., ведущий научный сотрудник, лаборатория химии полиэлектролитов и медико-биологических полимеров, Ленинский пр. 29, г. Москва, 119991, Россия
Cand. Sci. (Chem.), leading researcher, laboratory of chemistry of polyelectrolytes and biomedical polymers, Leninsky prospect 29, Moscow, 119991, Russia
к.х.н., младший научный сотрудник, лаборатория реологии полимеров, Ленинский пр. 29, г. Москва, 119991, Россия
Cand. Sci. (Chem.), junior researcher, laboratory of polymer rheology, Leninsky prospect 29, Moscow, 119991, Russia
д.х.н., профессор, кафедра химии и технологии биомедицинских препаратов, Миусская площадь 9, г. Москва, 125047, Россия
Dr. Sci. (Chem.), professor, chemistry and technology of biomedical preparations department, Miusskaya square 9, Moscow, 125047, Russia
Разработка in situ формирующихся имплантатов на основе сополимеров молочной и гликолевой кислот (СМГК) является одним из наиболее перспективных подходов при создании инъекционных лекарственных форм длительного действия. При этом, для оценки скорости высвобождения лекарственного вещества из таких депо-форм требуются методы, которые способны наиболее точно моделировать условия in vivo. Гелевые фантомы, имитирующие эластичные свойства мышечной ткани, могут стать многообещающей альтернативой традиционным методам изучения высвобождения, использующим в качестве среды физиологически значимые буферные растворы. Так, целью исследования был выбор оптимального состава гидрогеля, подходящего для использования в качестве фантома, и оценка влияния фантомной матрицы на скорость высвобождения рилпивирина, используемого в качестве модельного вещества, из СМГК in situ имплантатов. По результатам исследования установлено, что для получения тканевого фантома и формирования в нем имплантата лучше всего подходил 1 % агарозный гель. Также было показано, что профиль высвобождения рилпивирина из in situ формирующихся имплантатов зависел от того, каким образом был сформирован имплантат (в геле или свободно в буфере). В случае формирования имплантата в гидрогелевом фантоме структура имплантата была менее пористой и сохраняла форму в течение 28 дней инкубации при 37 °С. В течение этого периода имплантат, сформированный в агарозном геле, высвобождал значительно меньшее количество рилпивирина по сравнению с имплантатом, сформированным без геля (11 % против 80 % рилпивирина).
Development of in situ forming implants (ISFI) based on PLGA polymers is one of the most promising approaches to long-acting injectables. Evaluation of the drug release rate from such depot formulations requires methods that most closely simulate in vivo conditions. Gel phantoms mimic the elastic properties of muscle tissue and appear to be a promising replacement for conventional methods using physiologically relevant buffer solutions. Accordingly, the aim of the study was to select the optimal composition for the gel phantom formation and evaluate the effect of the phantom matrix on the release rate of rilpivirin used as a model drug from the PLGA ISFI. According to the results of the study, a 1% agarose gel was the best suited for a tissue phantom preparation and implant formation. It was also shown that the release profile of rilpivirin from the ISFI matrix depended on how the implant was formed (in a gel or freely in buffer). In the case of a phantom, the structure of the implant was less porous and retained its shape for 28 days of incubation at 37 °C. During this period, the ISFI formed in an agarose gel released considerably less rilpivirin compared to the ISFI formed without gel (11% vs 80%).
The authors declare that there are no conflicts of interest present.