Молнупиравир - противовирусный лекарственный препарат, использующийся для лечения новой коронавирусной инфекции - COVID-19, вызываемой вирусом SARS-CoV-2. На текущий момент выпускается только в пероральной форме. Разработка альтернативной ингаляционной лекарственной формы может позволить повысить биодоступность препарата за счет направленного действия на наиболее поражаемые инфекцией органы и снизить при этом дозировку действующего вещества, уменьшив риск возникновения системных побочных эффектов. Цель настоящего исследования - оценить влияние L-лейцина и моногидрата лактозы на гранулометрический состав и ключевые аэродинамические характеристики полученных прототипов ингаляционных порошков, выбрать состав-лидер текущего этапа разработки. В качестве основной технологии получения образцов выбрана распылительная сушка. В работе представлена методика получения порошков методом распылительной сушки, обеспечивающая необходимую дисперсность и однородность получаемого продукта, в соответствии с которой изготовлены 2 образца, содержащие модельное вещество и вспомогательные компоненты (для образца 1 – полоксамер 188 и гидроксипропилметилцеллюлоза, для образца 2 – полоксамер 188, гидроксипропилметилцеллюлоза и L-лейцин). Дополнительно для части образца 1 использована технология механического смешения с введением носителя (моногидрата лактозы). Для порошковых композиций исследовано распределение частиц по размерам с применением оптического микроскопа (оценка гранулометрического состава) и каскадного импактора нового поколения (оценка аэродинамических характеристик). Оценено влияние аминокислоты (L-лейцина) и носителя (моногидрата лактозы) на характеристики состава. По результатам сравнительного анализа выбран промежуточный состав-лидер (образец 1 с добавлением моногидрата лактозы) и определен план дальнейшего развития композиции (введение в состав моногидрата лактозы с различными массовыми процентами, комбинация лейцина и моногидрата лактозы).

1. Poozesh S., Connaughton P., Sides S., Lechuga-Ballesteros D. et al. Spray drying process challenges and considerations for inhaled biologics // Journal of Pharmaceutical Sciences. 2025. V. 114. № 2. P. 766–781. doi: 10.1016/j.xphs.2024.11.028

2. Baumann J.M., Adam M.S., Wood J.D. Engineering advances in spray drying for pharmaceuticals // Annual Review of Chemical and Biomolecular Engineering. 2021. V. 12. P. 217–240. doi: 10.1146/annurev-chembioeng-091720-034106

3. Poozesh S., Bilgili E. Scale-up of pharmaceutical spray drying using scale-up rules: a review // International Journal of Pharmaceutics. 2019. V. 562. P. 271–292. doi: 10.1016/j.ijpharm.2019.03.047

4. Alves M.C.S., da Silva R.C.C., de Leitão-Júnior S.S.P., de Balbino V.Q. Therapeutic approaches for COVID-19: a review of antiviral treatments, immunotherapies, and emerging interventions // Advances in Therapy. 2025. V. 42. № 7. P. 3045–3058. doi: 10.1007/s12325-025-03218-3

5. Casadevall A., Pirofski L.A. The convalescent sera option for containing COVID-19 // The Journal of Clinical Investigation. 2020. V. 130. № 4. P. 1545–1548. doi: 10.1172/JCI138003

6. Wiersinga W.J., Rhodes A., Cheng A.C., Peacock S.J. et al. Pathophysiology, transmission, diagnosis, and treatment of COVID-19 // JAMA. 2020. V. 324. № 8. P. 782–793. doi: 10.1001/jama.2020.12839

7. Pooladanda V., Thatikonda S., Godugu C. The current understanding and potential therapeutic options to combat COVID-19 // Life Sciences. 2020. V. 254. P. 117765. doi: 10.1016/j.lfs.2020.117765

8. Pourkarim F., Pourtaghi-Anvarian S., Rezaee H. Molnupiravir: a new candidate for COVID-19 treatment // Pharmacology Research & Perspectives. 2022. V. 10. № 1. P. e00909. doi: 10.1002/prp2.909

9. Singh A.K., Singh A., Singh R., Misra A. Molnupiravir in COVID-19: a systematic review of literature // Diabetes & Metabolic Syndrome. 2021. V. 15. № 6. doi: 10.1016/j.dsx.2021.102329

10. Syed Y.Y. Molnupiravir: first approval // Drugs. 2022. V. 82. № 4. P. 455–460. doi: 10.1007/s40265-022-01684-5

11. Щербакова Л.А., Петрикова Е.А., Сафаров Р.Р., Гордиенко М.Г. Обоснование эффективности ингаляционного препарата с пролонгированным высвобождением изониазида методами моделирования фармакокинетики и фармакодинамики // Вестник ВГУИТ. 2025. Т. 87. № 3. С. 198–206. doi: 10.20914/2310-1202-2025-3-198-206

12. Al-Assaf H.A., Papadimitriou S.A., Rahman A., Badhan R. et al. Advanced manufacturing methods for high-dose inhalable powders // Pharmaceutics. 2025. V. 17. № 3. P. 359. doi: 10.3390/pharmaceutics17030359

13. Fertaki S., Orkoula M., Kontoyannis C. Determination of particle size of active pharmaceutical ingredients in dry powder inhaler formulations // Pharmaceuticals. 2026. V. 19. № 4. P. 543. doi: 10.3390/ph19040543

14. Mehta T., Najafian S., Patel K., Lacombe J. et al. Optimization of carrier-based dry powder inhaler performance: a review // Pharmaceutics. 2025. V. 17. № 1. P. 96. doi: 10.3390/pharmaceutics17010096

15. Chang R.Y.K., Chan H.K. Advancements in particle engineering for inhalation delivery of small molecules and biotherapeutics // Pharmaceutical Research. 2022. V. 39. № 12. P. 3047–3061. doi: 10.1007/s11095-022-03363-2

16. Lipworth B., Zambelli E., Agazzi R., Piraino A. Relative particle size and distribution of inhaled triple therapies // Annals of Allergy, Asthma & Immunology. 2025. doi: 10.1016/j.anai.2025.12.016

17. Jansen E.M., van der Koog L., Frijlink H.W., Hinrichs W.L.J. Leucine protects dry powders for inhalation against irreversible moisture-induced aggregation // Pharmaceutics. 2025. V. 17. № 11. P. 1391. doi: 10.3390/pharmaceutics17111391

18. Dieplinger J., Afonso Urich A.I., Mohsenzada N., Pinto J.T. et al. Influence of L-leucine content on the aerosolization stability of spray-dried protein dry powder inhalation (DPI) // International Journal of Pharmaceutics. 2024. V. 666. P. 124822. doi: 10.1016/j.ijpharm.2024.124822

19. Hebbink G.A., Jaspers M., Peters H.J.W., Dickhoff B.H.J. Recent developments in lactose blend formulations for carrier-based dry powder inhalation // Advanced Drug Delivery Reviews. 2022. V. 189. P. 114527. doi: 10.1016/j.addr.2022.114527

20. Nguyen T.H., Ma C.Y., Styliari I.D., Gajjar P. et al. Structure, morphology and surface properties of α-lactose monohydrate in relation to its powder properties // Journal of Pharmaceutical Sciences. 2025. V. 114. № 1. P. 507–519. doi: 10.1016/j.xphs.2024.10.031

21. Саитгареева А.И., Абрамов А.А., Щербакова Л.А., Гордиенко М.Г. Разработка конструкции дозирующего порошкового ингалятора // Успехи в химии и химической технологии. 2024. Т. 38. № 9. С. 74–76.